Acta pharmacologica sinica (Ιανουάριος 2020)

Το Salvicine, ένας νέος αναστολέας της τοποϊσομεράσης II, ασκεί την ισχυρή αντικαρκινική του δραστηριότητα με γενιά ROS

Το Salvicine, ένας νέος αναστολέας της τοποϊσομεράσης II, ασκεί την ισχυρή αντικαρκινική του δραστηριότητα με γενιά ROS

Αφηρημένη Το Salvicine είναι μια νέα ένωση διτερπενοειδούς κινόνης που λαμβάνεται με δομική τροποποίηση ενός μολύβδου φυσικού προϊόντος που απομονώνεται από ένα κινεζικό βότανο με ισχυρή ανασταλτική δραστικότητα ανάπτυξης έναντι ενός ευρέος φάσματος κυττάρων ανθρώπινου όγκου in vitro και σε ποντίκια που φέρουν ξενομοσχεύματα ανθρώπινου όγκου. Έχει βρεθεί επίσης ότι το Salvicine έχει μια βαθιά κυτταροτοξική επίδραση στα κύτταρα πολλαπλών φαρμάκων (MDR). Επιπλέον, ο Salvicine μείωσε σημαντικά τις μεταστατικές εστίες του MDA-MB-435 σε ορθοτοπικό ξενομόσχευμα. Πρόσφατες μελέτες κατέδειξαν ότι το Sa

Η νεφερίνη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό που διεγείρεται από την αγγειοτενσίνη ΙΙ στα αγγειακά κύτταρα λείων μυών μέσω της οξυμάσης-1 της αίμης

Η νεφερίνη αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό που διεγείρεται από την αγγειοτενσίνη ΙΙ στα αγγειακά κύτταρα λείων μυών μέσω της οξυμάσης-1 της αίμης

Αφηρημένη Σκοπός: Διερεύνηση της επίδρασης της νεφερίνης στον πολλαπλασιασμό των αγγειακών λείων μυϊκών κυττάρων (VSMC) που προκαλείται από την αγγειοτενσίνη II (Ang II). Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκαν ανθρώπινα κύτταρα λείου μυός ομφάλιας φλέβας (HUVSMCs). Ο πολλαπλασιασμός των κυττάρων προσδιορίστηκε χ

Σχεδίαση, σύνθεση και βιολογική αξιολόγηση των υποκαταστημένων με Ν-φαινυλαλκυλ υποκατεστημένων παραγώγων τραμαδόλης ως νέων προσδέτων οπιοειδών υποδοχέων μ

Σχεδίαση, σύνθεση και βιολογική αξιολόγηση των υποκαταστημένων με Ν-φαινυλαλκυλ υποκατεστημένων παραγώγων τραμαδόλης ως νέων προσδέτων οπιοειδών υποδοχέων μ

Αφηρημένη Σκοπός: Η τραμαδόλη είναι ένα άτυπο οπιοειδές αναλγητικό με χαμηλό δυναμικό ανοχής και εθισμού. Ωστόσο, η δραστικότητα του οπιοειδούς είναι πολύ χαμηλότερη από τα κλασικά οπιούχα όπως η μορφίνη. Ανάπτυξη νέου αναλγητικού και περαιτέρω διερεύνηση της σχέσης δομικής δραστηριότητας (SAR) του σκελετού της τραμαδόλης. Μέθοδοι: Με βάση μια μελέτη τρισδιάστατης (3D) δο

Επιπτώσεις του καπνίσματος στην ανάπτυξη του διαβήτη τύπου 2

Επιπτώσεις του καπνίσματος στην ανάπτυξη του διαβήτη τύπου 2

Αφηρημένη Πολλοί ασθενείς με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 (DM2) διατρέχουν κίνδυνο για μικροαγγειακές και μακροαγγειακές επιπλοκές, οι οποίες θα μπορούσαν να παρατηρηθούν σε βαριές καπνιστές. Το κάπνισμα αυξάνει τον κίνδυνο εμφάνισης του διαβήτη τύπου 2. Η νικοτίνη, αναγνωρισμένη ως η κύρια φαρμακολογικώς δραστική ουσία στον καπνό , είναι υπεύθ

Το νέο ανοσοενισχυτικό του ανοσοποιητικού διαύλου καλίου, που είναι ευαίσθητο σε ΑΤΡ, αποτρέπει την αντίσταση στην ινσουλίνη που σχετίζεται με την υπέρταση μέσω της αποκατάστασης της ενδοθηλιακής λειτουργίας

Το νέο ανοσοενισχυτικό του ανοσοποιητικού διαύλου καλίου, που είναι ευαίσθητο σε ΑΤΡ, αποτρέπει την αντίσταση στην ινσουλίνη που σχετίζεται με την υπέρταση μέσω της αποκατάστασης της ενδοθηλιακής λειτουργίας

Αφηρημένη Σκοπός: Για να διερευνηθούν οι επιδράσεις της iptakalim στην ενδοθηλιακή δυσλειτουργία που προκαλείται από την αντίσταση στην ινσουλίνη (IR) και για να καθοριστεί εάν το iptakalim βελτίωσε το IR που σχετίζεται με την υπέρταση σε αρουραίους που έλαβαν φρουκτόζη (FFRs) και αυθόρμητα υπερτασικούς αρουραίους (SHRs). Μέθοδοι: Χρησιμοποιήθηκαν ανθρώπινα ενδοθηλιακά κύτταρα ομφάλιας φλέβας (HUVECs) για in vitro μελέτη. Τα επίπεδα ενδοθηλιακών αγγειοδραστικών μεσολαβητών και έκφρασης πρωτεΐνης eNOS προσδιορίστηκαν χρησιμοποιώντας ραδιοανοσοδοκιμασίες, EL

Το θειικό ολιγομαναρρατικό αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την εισβολή των ανθρώπινων κυττάρων όγκου CXCL12 / SDF-1 in vitro

Το θειικό ολιγομαναρρατικό αναστέλλει τον πολλαπλασιασμό και την εισβολή των ανθρώπινων κυττάρων όγκου CXCL12 / SDF-1 in vitro

Αφηρημένη Σκοπός: Το JG6 είναι ένας νέος ολιγοσακχαρίτης προερχόμενος από τη θάλασσα που έχει δείξει ότι αναστέλλει την αγγειογένεση και τη μετάσταση του όγκου. Σε αυτή τη μελέτη, επιδιώξαμε να προσδιορίσουμε τον πιθανό στόχο που είναι υπεύθυνος για την αντικαρκινική δραστηριότητα του JG6. Μέθοδοι: Η ανθρώπινη κυτταρική γραμμή καρκίνου του ήπατος Bel-7402 και η κυτταρική γραμμή HeLa του ανθρώπινου καρκίνου του τραχήλου της μήτρας εξετάστηκαν. Ο διεγειρόμενος από CXCL12 κυτταρικός πολλαπλασιασμός και μετανάστευση προσδιορί

Προστατευτικές επιδράσεις της πρωτεΐνης θερμικού σοκ70 που επάγεται από γερανυλ-γερρανυλακετόνη σε ατροφική γαστρίτιδα σε αρουραίους

Προστατευτικές επιδράσεις της πρωτεΐνης θερμικού σοκ70 που επάγεται από γερανυλ-γερρανυλακετόνη σε ατροφική γαστρίτιδα σε αρουραίους

Αφηρημένη Σκοπός: Διερεύνηση της επίδρασης της γερανυλγλυκανακετόνης (GGA) στην εξέλιξη της ατροφικής γαστρίτιδας σε αρουραίους και του δυναμικού της μηχανισμού. Μέθοδοι: Η ατροφική γαστρίτιδα επήχθη σε αρουραίους Sprague-Dawley με διάλυμα αμμωνίας 0, 1%, αιθανόλη 60% και δεσοξυχολικό οξύ 20 mmol / L για 24 εβδομάδες. Συνοδευόμενη από την επαγωγή ατροφικής γαστρίτιδας, χορηγήθηκε 200 mg / kg GGA με στοματική χορήγηση για 8 εβδομάδες (εβδομάδες 17-24). Οι ιστολογικές μεταβολές στον γαστρικό βλεννογόνο προσδιορίστηκαν ποσοτικά από τον δείκτη φλεγμο

Ο παράγοντας ανάπτυξης νεύρου επάγει σχηματισμό σκοινιού μεσεγχυματικού βλαστικού κυττάρου προάγοντας τον πολλαπλασιασμό και ενεργοποιώντας την οδό σηματοδότησης PI3K / Akt

Ο παράγοντας ανάπτυξης νεύρου επάγει σχηματισμό σκοινιού μεσεγχυματικού βλαστικού κυττάρου προάγοντας τον πολλαπλασιασμό και ενεργοποιώντας την οδό σηματοδότησης PI3K / Akt

Αφηρημένη Σκοπός: Για να διερευνηθεί κατά πόσο ο νευρικός αυξητικός παράγοντας (NGF) προκάλεσε αγγειογένεση των μεσεγχυματικών βλαστοκυττάρων μυελού των οστών (MSCs) και των μηχανισμών τους. Μέθοδοι: Τα MSC του μυελού των οστών απομονώθηκαν από τους μηρούς ή τις κνήμες του αρουραίου Sprague-Dawley και καλλιεργήθηκαν. Τα κύτταρα καθαρίστηκαν

Ανίχνευση σε πραγματικό χρόνο της κίνησης α1Α-AR που διεγείρεται από φαινυλεφρίνη σε μεμονωμένα ζωντανά κύτταρα

Ανίχνευση σε πραγματικό χρόνο της κίνησης α1Α-AR που διεγείρεται από φαινυλεφρίνη σε μεμονωμένα ζωντανά κύτταρα

Αφηρημένη Σκοπός: Για να διερευνηθεί η μετακίνηση των αΑ -αδρενεργικών υποδοχέων (α1Α-ΑΚ) που διεγείρονται από αγωνιστή, φαινυλεφρίνη (ΡΕ) και τη δυναμική της μετακίνησης υποδοχέα σε πραγματικό χρόνο σε απλά ζωντανά κύτταρα με ανάλυση χιλιοδευτερολέπτων. Μέθοδοι: Ετικετοποιήσαμε την α1Α-ΑΚ χρησιμοποιώντας το μονοκλωνικό αντίσωμα και το συζευγμένο με Cy3 αντίσωμα κατσίκας αντι-ποντικού IgG και καταγράψαμε την τροχιά της διεργασίας μεταφοράς τους σε ζωντανά κύττ

Επίδραση της ιρβεσαρτάνης στην έκφραση της ILK και της σχέσης της με την μετάπτωση επιθηλίου-μεσεγχυματικού στα ποντίκια με μονόπλευρη απόφραξη του ουρητήρα

Επίδραση της ιρβεσαρτάνης στην έκφραση της ILK και της σχέσης της με την μετάπτωση επιθηλίου-μεσεγχυματικού στα ποντίκια με μονόπλευρη απόφραξη του ουρητήρα

Αφηρημένη Σκοπός: Το ιρβεσαρτάνη, ένας νέος ανταγωνιστής του υποδοχέα της αγγειοτασίνης ΙΙ τύπου 1, έχει αποδειχθεί ότι είναι νεφρικό προστατευτικό τόσο στη διαβητική όσο και στη μη διαβητική νεφροπάθεια, αλλά ο ακριβής μηχανισμός του εξακολουθεί να είναι αβέβαιος. Εδώ ερευνήσαμε την επίδραση της ιρβεσαρτάνης στην έκφραση της κινάσης που συνδέεται με ιντεγκρίνη (ILK) και της σχέσης της με την μετάπτωση επιθηλίου-μεσεγχυματικού (EMT) σε ποντίκια με μονόπλευρη ουρητηριακή απόφραξη (U

Διαφορετικές ισομορφές BAG-1 έχουν ξεχωριστές λειτουργίες στη διαμόρφωση της επαγόμενης από χημειοθεραπεία απόπτωσης σε κύτταρα καρκίνου του μαστού

Διαφορετικές ισομορφές BAG-1 έχουν ξεχωριστές λειτουργίες στη διαμόρφωση της επαγόμενης από χημειοθεραπεία απόπτωσης σε κύτταρα καρκίνου του μαστού

Αφηρημένη Σκοπός: Το BAG-1 είναι ένα πολυλειτουργικό αντι-αποπτωτικό γονίδιο με τέσσερις ισομορφές και διαφορετικές ισομορφές BAG-1 έχουν διαφορετικές αντι-αποπτωτικές λειτουργίες. Σε αυτή τη μελέτη διαμολύνουμε ισόμορφες BAG-1 στις κυτταρικές σειρές Hs578T (ER αρνητικό) και MCF-7 (ER θετικές) για τον ανθρώπινο καρκίνο του μ

Η τολτεροδίνη μειώνει την επαυξημένη με βερατριδίνη καθυστερημένη INa, αντίστροφη-INCX και πρώιμες μετεπόλωση σε απομονωμένα κοιλιακά μυοκύτταρα κουνελιού

Η τολτεροδίνη μειώνει την επαυξημένη με βερατριδίνη καθυστερημένη INa, αντίστροφη-INCX και πρώιμες μετεπόλωση σε απομονωμένα κοιλιακά μυοκύτταρα κουνελιού

Αφηρημένη Σκοπός: Η αύξηση του όψιμου ρεύματος νατρίου ( I Na.L ) όχι μόνο προκαλεί ενδοκυτταρική συσσώρευση Na + , η οποία έχει ως αποτέλεσμα την υπερφόρτωση του ενδοκυτταρικού Ca2 + μέσω της αντίστροφης λειτουργίας του ρεύματος ανταλλαγής Na + / Ca 2+ (αντίστροφα - NCX ), αλλά παρατείνει επίσης την APD και προκαλεί πρώιμες μετεπόλωση (EAD), γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε αρρυθμία και καρδιακή δυσλειτουργία. Έτσι, η αναστολή του INa.L θεωρείται ως ένας πιθανός τρόπος για θεραπευτική επέμβαση στην ισχαιμία και την καρδιακή ανεπάρκεια. Σε αυτή τη μελέτη ερευνήσαμε τις επιδράσεις της τολτεροδί

Προσαρμοστικές αλλαγές στην αυτοφαγία μετά από εξασθένιση της UPS στη νόσο του Parkinson

Προσαρμοστικές αλλαγές στην αυτοφαγία μετά από εξασθένιση της UPS στη νόσο του Parkinson

Αφηρημένη Σκοπός: Το σύστημα Ubiquitin-proteasome (UPS) και η αυτοφαγοσωματική-λυσοσωμική οδό (ALP) είναι τα σημαντικότερα μηχανήματα που ευθύνονται για την αποικοδόμηση πρωτεϊνών στη νόσο του Πάρκινσον (PD). Σκοπός αυτής της μελέτης είναι η διερεύνηση των προσαρμοστικών αλλοιώσεων της αυτοφαγίας κατά την αναστολή του πρωτεασώματος στους ντοπαμινεργικ

Μελέτη 3D-QSAR των αναλόγων 20 (S) -καμπτοθεσίνης

Μελέτη 3D-QSAR των αναλόγων 20 (S) -καμπτοθεσίνης

Αφηρημένη Σκοπός: Για τη δημιουργία ενός μοντέλου ποσοτικής σχέσης δομής-δραστικότητας (QSAR) των αναλόγων 20 ( S ) -καμπτοθεκίνης (CPT) για την πρόβλεψη της δραστηριότητας των νέων αναλόγων CPT για το σχεδιασμό φαρμάκων. Μέθοδοι: Ένα σύνολο εκπαίδευσης 43 δομικά διαφορετικών αναλόγων CPT που ήταν αναστολείς της τοποϊσομεράσης Ι χρησιμοποιήθηκαν για την κατασκευή ενός ποσοτικού μοντέλ

Σύνδεση επιπέδων ουρικού οξέος στον ορό με οστεοπόρωση και δείκτες οστικής κυκλοφορίας σε κινεζικό πληθυσμό

Σύνδεση επιπέδων ουρικού οξέος στον ορό με οστεοπόρωση και δείκτες οστικής κυκλοφορίας σε κινεζικό πληθυσμό

Αφηρημένη Πρόσφατα στοιχεία δείχνουν ότι το ουρικό οξύ προστατεύει από ορισμένες νευρολογικές ασθένειες, αλλά μπορεί να είναι επιζήμια σε πολλές μεταβολικές και καρδιαγγειακές διαταραχές. Σε αυτή τη μελέτη, εξετάσαμε τη σχέση μεταξύ των επιπέδων ουρικού οξέος στον ορό και του μεταβολισμού των οστών σε Κινέζους άντρες και σε μετεμμηνοπαυσιακά θηλυ

Προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλιώσεως προάγουν την ασβεστοποίηση κυττάρων λείου μυός αορτής in vitro μέσω ενεργοποίησης του NF-κΒ και της προς τα κάτω ρυθμιστικής έκφρασης IGF1R

Προηγμένα τελικά προϊόντα γλυκοζυλιώσεως προάγουν την ασβεστοποίηση κυττάρων λείου μυός αορτής in vitro μέσω ενεργοποίησης του NF-κΒ και της προς τα κάτω ρυθμιστικής έκφρασης IGF1R

Αφηρημένη Σκοπός: Να διερευνηθούν οι επιδράσεις των τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης (AGEs) στην ασβεστοποίηση σε κύτταρα λείου μυός ανθρώπινης αορτής (HASMCs) in vitro και στους υποκείμενους μηχανισμούς. Μέθοδοι: Τα AGE προετοιμάστηκαν τεχνητά. Η ασβεστοποίηση των HASMC προκλήθηκε με προσθήκη ανόργανου φωσφορικού άλατος (Pi, 2 mmol / L) στο μέσο και παρατηρήθηκε με

Η κατανάλωση χρόνιας αιθανόλης αυξάνει την έκφραση πρωτεΐνης-τυροσίνης φωσφατάσης-1Β (ΡΤΡ1Β) σε σκελετικούς μυς αρουραίου

Η κατανάλωση χρόνιας αιθανόλης αυξάνει την έκφραση πρωτεΐνης-τυροσίνης φωσφατάσης-1Β (ΡΤΡ1Β) σε σκελετικούς μυς αρουραίου

Αφηρημένη Σκοπός: Να διερευνηθούν οι πιθανές επιδράσεις της χρόνιας πρόσληψης αιθανόλης σε φωσφατάση-1Β πρωτεΐνης-τυροσίνης (PTP1B) και η οδός σηματοδότησης υποδοχέα ινσουλίνης σε σκελετικούς μύες αρουραίων. Μέθοδοι: Οι αρουραίοι έλαβαν θεραπεία με αιθανόλη σε ημερήσια δόση 0 (έλεγχος), 0, 5 (ομάδα L), 2, 5 (ομάδα Μ) ή 5 g · kg- 1 (ομάδα Η) μέσω γαστρικού καθετήρα για 22 εβδ

Δοκιμή διαλογής υψηλής απόδοσης για νέα προσδέματα σε ανθρώπινους υποδοχείς μελατονίνης

Δοκιμή διαλογής υψηλής απόδοσης για νέα προσδέματα σε ανθρώπινους υποδοχείς μελατονίνης

Αφηρημένη Σκοπός: Η μελατονίνη (ΜΤ) είναι μια νευρορμόνη που παράγεται και εκκρίνεται πρωτίστως από τον κωνοειδή αδένα κατά τον κιρκαδικό τρόπο και κυρίως δρα μέσω 2 υποτύπων υποδοχέων: ΜΤ1 και ΜΤ2 στους ανθρώπους. Η ποικιλία στην κατανομή των ιστών τους είναι υπέρ των διαφορετικών λειτουργιών για κάθε υποτύπο υποδοχέα. Κατά συνέπεια απαιτούνται επιλεκτικοί διαμορφωτές για να προσδιορ

Εφαρμογή και ερμηνεία των σημερινών αναστολέων και ενεργοποιητών αυτοφαγίας

Εφαρμογή και ερμηνεία των σημερινών αναστολέων και ενεργοποιητών αυτοφαγίας

Αφηρημένη Η αυτοφαγία είναι το κύριο σύστημα ενδοκυτταρικής αποικοδόμησης, με το οποίο τα κυτταροπλασματικά υλικά παραδίδονται και υποβαθμίζονται στο λυσοσόμο. Ως μηχανισμός ελέγχου ποιότητας για κυτταροπλασματικές πρωτεΐνες και οργανίδια, η αυτοφαγία παίζει σημαντικό ρόλο σε μια ποικιλία ανθρώπινων ασθενειών, συμπεριλαμβανομένων των νευροεκφυλιστικών ασθενειών, του καρκίνου, των καρδιαγγειακών παθήσεων, του διαβήτη και των μολυσματικών και φλεγμονωδών ασθενειών. Η ανακάλυψη των ATG γονιδίων και η ανατομή των οδών σηματοδότησης που εμπλέκονται στη ρύθμιση της αυτοφαγίας έχουν εμπλουτίσει σε μεγ

Το Emodin βελτιώνει την επαγόμενη από σισπλατίνη απόπτωση των νεφρικών σωληναρίων κυττάρων αρουραίου in vitro με ενεργοποίηση της αυτοφαγίας

Το Emodin βελτιώνει την επαγόμενη από σισπλατίνη απόπτωση των νεφρικών σωληναρίων κυττάρων αρουραίου in vitro με ενεργοποίηση της αυτοφαγίας

Αφηρημένη Σκοπός: Μία προηγούμενη αναφορά δείχνει ότι το emodin που εξάγεται από το κινεζικό βότανο και το ριζόχορτο μπορεί να βελτιώσει τον τραυματισμό των κυττάρων HEK293 που προκαλείται από την κισπλατίνη. Σε αυτή τη μελέτη, ερευνήσαμε κατά πόσον και πώς το emodin θα μπορούσε να προστατεύσει τα νεφρικά σωληναριακά επιθηλιακά κύτταρα από την επαγόμενη από σισπλατίνη